Türkiye Klinikleri Biyoistatistik Dergisi

.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Making Inference about a Biomarker by Using Information from Different Biomarkers in Time-Dependent ROC Estimation for Censored Data
Sansürlü Veriler için Zamana Bağlı ROC Tahmininde Farklı Biyobelirteçlerden Bilgi Kullanarak Biyobelirteç Hakkında Çıkarım Yapma
Deniz SIĞIRLIa, Fatma Ezgi CANb,c
aBursa Uludağ University Faculty of Medicine, Department of Biostatistics, Bursa, TURKEY
bİzmir Katip Çelebi University Faculty of Medicine, Department of Biostatistics, İzmir, TURKEY
cBursa Uludağ University Institute of Health Sciences, Department of Biostatistics, Bursa, TURKEY
Turkiye Klinikleri J Biostat. 2020;12(1):70-82
doi: 10.5336/biostatic.2019-72402
Makale Dili: EN
Tam Metin
ABSTRACT
Objective: Time-dependent reciever operating characteristics (ROC) curves are statistical methods which can be used when the specified outcome is an event which can take place at any time after the diagnostic test has been measured and may be right censored. This work presents an approach for making inference related to the performance of prognostic biomarker which can be measured from smaller number of patients, by borrowing information from the other biomarker(s) which can be measured from larger number of patients for right censored survival data. Material and Methods: Simulation studies were performed to see the performance of the proposed modification. We evaluated estimators related to the time dependent ROC function and the area under the curve (AUC) in terms of efficiency and unbiasedness to see whether proposed modification provides benefit over the original method. Results: It is observed that proposed approach yielded smaller bias, mean square error and standard deviation values for most scenarios in the simulation studies. Conclusion: The proposed approach, which combines information from different samples with different biomarkers may be useful to make inference related to the biomarker of interest which is measured from sample with a smaller size.

Keywords: Biomarker; censored data; time dependent ROC curves
ÖZET
Amaç: Zamana bağlı ROC eğrileri sonuç, tanı testinin ölçülmesinden sonra herhangi bir zamanda gerçekleşebilen ve sağdan sansürlü olay olarak tanımlandığında kullanılabilen istatistiksel yöntemlerdir. Bu çalışma, sağdan sansürlü sağkalım verileri için daha fazla sayıda hastadan ölçülebilen diğer biyobelirteçlerden bilgi alınarak az sayıda hasta için ölçülebilen prognostik biyobelirtecin performansı ile ilişkili çıkarım yapan bir yaklaşım sunmaktadır. Gereç ve Yöntemler: Önerilen modifikasyonun performansını görmek için simülasyon çalışmaları yapılmıştır. Önerilen yöntemin orijinal yönteme üstünlük sağlayıp sağlamadığını görmek için etkinlik ve yansızlık açısından eğri altında kalan alanla (AUC) ve zamana bağlı ROC fonksiyonuyla ilişkili tahmin ediciler değerlendirilmiştir. Bulgular: Önerilen yaklaşımın simülasyon çalışmalarındaki birçok senaryo için daha küçük yanlılık, hata kareler ortalaması ve standart sapma değerleri verdiği görülmüştür. Sonuç: Farklı biyobelirteçler ile farklı örneklemlerden elde edilen bilgiyi birleştiren önerilen yaklaşım, örneklemden daha küçük olan ilgilenilen biyobelirteçle ilgili çıkarım yapmak için yararlı olabilir.

Anahtar Kelimeler: Biyobelirteç; sansürlü veri; zamana bağlı ROC eğrileri
REFERANSLAR:
  1. Metzker ML. Sequencing technologies-the next generation. Nat Rev Genet. 2010;11(1):31-46. [Crossref]  [PubMed] 
  2. O'Connor L, Glynn B. Recent advances in the development of nucleic acid diagnostics. Expert Rev Med Devices. 2010;7(4):529-39. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Hu ZZ, Huang H, Wu CH, Jung M, Dritschilo A, Riegel AT, et al. Omics-based molecular target and biomarker identification. Methods Mol Biol. 2011;719:547- 71. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Committee on the Review of Omics-Based Tests for Predicting Patient Outcomes in Clinical Trials; Board on Health Care Services; Board on Health Sciences Policy; Institute of Medicine. Evolution of translational omics: lessons learned and the path forward. National Academies Press, Washington (DC); 2012.
  5. Janvilisri T, Suzuki H, Scaria J, Chen JW, Charoensawan V. High-throughput screening for biomarker disvcovery. Dis Markers. 2015;2015:108064. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  6. Fitó M, Melander O, Martínez JA, Toledo E, Carpéné C, Corella D. Advances in integrating traditional and omic biomarkers when analyzing the effects of the mediterranean diet intervention in cardiovascular prevention. Int J Mol Sci. 2016;17(9):1469. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. Ombrone D, Giocaliere E, Forni G, Malvagia S, la Marca G. Expanded newborn screening by mass spectrometry: new tests, future perspectives. Mass Spectrom Rev. 2016;35(1):71-84. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Dodd L, Pepe MS. Partial AUC estimation and regression. Biometrics. 2003;59(3):614-23. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Green DM, Sweets JA. Signal Detection Theory and Psychopath. New York: John & Wiley; 1996.
  10. Obuchowski NA. Sample size tables for receiver operating characteristic studies. AJR Am J Roentgenol. 2000;175(3):603-8. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Pepe MS. The Statistical Evaluation of Medical Tests for Classification and Prediction. 1st ed. New York: Oxford University Press; 2003. p.302.
  12. Zhou XH, Obuchowski NA, McClish DK. Statistical Methods in Diagnostic Medicine. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons; 2011. p.592. [Crossref] 
  13. Schisterman EF, Albert PS. The biomarker revolution. Stat Med. 2012;31(22):2513-5. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  14. Dorfman R. The detection of defective members of large populations. Ann Math Statist. 1943;14(4):436-40. [Crossref] 
  15. Faraggi D, Reiser B, Schisterman EF. ROC curve analysis for biomarkers based on pooled assessments. Stat Med. 2003;22(15):2515-27. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Vexler A, Schisterman EF, Liu A. Estimation of ROC curves based on stably distributed biomarkers subject to measurement error and pooling mixtures. Stat Med. 2008;27(2):280-96. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Schisterman EF, Vexler A, Mumford SL, Perkins NJ. Hybrid pooled-unpooled design for cost efficient measurement of biomarkers. Stat Med. 2010;29(5):597- 613.
  18. Zhang Z, Lui A, Lyles R, Mukherjee B. Logistic regression analysis of biomarker data subject to pooling and dichotomization. Stat Med. 2012;31(22):2473-84. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Stein C. Inadmissibility of the usual estimator for the mean of a multivariate normal distribution. Proceeding of the 3rd Berkeley Symposium on Mathematical Statistics and Probability. Berkeley: University of California Press; 1956. p.197-206.
  20. Cox DR. Combination of data. Encyclopedia of Statistical Sciences. John Wiley; 1981. p.45-52.
  21. James W, Stein C. Estimation with quadratic loss. Proceedings of the Fourth Berkeley Symposium on Mathematical Statistics and Probability. California: University of California Press; 1961. p.361-79.
  22. Hu F, Zidek JV. The weighted likelihood. Can J Stat. 2002;30(3):347-71. [Crossref] 
  23. Wang X, Van Eeden C, Zidek JV. Asymptotic properties of maximum weighted likelihood estimators. J Stat Plan Inference. 2004;119:37-54. [Crossref] 
  24. Wang X, Zidek JV. Selecting likelihood weights by cross-validation. Ann Statist. 2005;33(2):463-501. [Crossref] 
  25. Plante JF. Nonparametric adaptive likelihood weights. Can J Stat. 2008;36:443-61. [Crossref] 
  26. Plante JF. About an adaptively weighted Kaplan-Meier estimate. Lifetime Data Anal. 2009;15(3):295-315. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Heagerty PJ, Zheng Y. Survival model predictive accuracy and ROC curves. Biometrics. 2005;61(1):92-105. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Heagerty PJ, Lumley T, Pepe MS. Time-dependent ROC curves for censored survival data and a diagnostic marker. Biometrics. 2000;56(2):337-44. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Cai T, Pepe MS, Zheng Y, Lumley T, Jenny NS. The sensitivity and specificity of markers for event times. Biostatistics. 2006;7(2):182-97. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Pepe MS, Zheng Y, Jin Y, Huang Y, Parikh CR, Levy WC. Evaluating the ROC performance of markers for future events. Lifetime Data Anal. 2008;14(1):86- 113. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Etzioni R, Pepe M, Longton G, Hu C, Goodman G. Incorporating the time dimension in receiver operating characteristic curves: a case study of prostate cancer. Med Decis Making. 1999;19(3):242-51. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Slate EH, Turnbull BW. Statistical models for longitudinal biomarkers of disease onset. Stat Med. 2000;19(4):617-37. [Crossref] 
  33. Akritas MG. Nearest neighbor estimation of a bivariate distribution under random censoring. Ann Statist. 1994;22(3):1299-327. [Crossref] 
  34. Chambless LE, Diao G. Estimation of time-dependent area under the ROC curve for long-term risk prediction. Stat Med. 2006;25(20):3474-86. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Song X, Zhou X. A semiparametric approach for the covariate-specific ROC curve with survival outcome. Stat Sin. 2008;18:947-65.
  36. Uno H, Cai T, Tian L, Wei L. Evaluating prediction rules for t-year survivors with censored regression models. J Am Stat Assoc. 2007;102(478):527-37. [Crossref] 
  37. Hung H, Chiang CT. Optimal composite markers for time-dependent receiver operating characteristic curves with censored survival data. Scand J Stat. 2010;37(4):664-79. [Crossref] 
  38. Wolf P, Schmidt G, Ulma K. The use of ROC for defining the validity of the prognostic index incensored data. Stat Probabil Lett. 2011;81(7):783-91. [Crossref] 
  39. Blanche P, Dartigues JF, Jacqmin-Gadda H. Review and comparison of ROC curve estimators for a time-dependent outcome with marker-dependent censoring. Biom J. 2013;55(5):687-704. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Li L, Greene T, Hu B. A simple method to estimate the time-dependent ROC curve and the area under the curve with right censored data. Stat Methods Med Res. 2016;27(8):2264-78. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Martínez-Camblor P, Bayón GF, Pérez-Fernández S. Cumulative/dynamic ROC curve estimation. J Stat Comput Sim. 2016;86:3582-94. [Crossref] 
  42. Martínez-Camblor P, Pardo-Fernández JC. Smooth time-dependent receiver operating characteristic curve estimators. Stat Methods Med Res. 2017;27:651-74. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Plante JF. 'MAMSE' package on the CRAN. Version: 0.2-1. Title: MAMSE: Calculation of Minimum Averaged Mean Squared Error (MAMSE) Weights; 2017.
  44. Li L, Wu C. 'tdROC' package on the CRAN. Version 1.0. Title: Nonparametric Estimation of Time-Dependent ROC Curve from Right Censored Survival Data; 2016.
  45. R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing. Vienna, Austria; 2018.

.: Güncel

Giriş



İletişim


Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014