Türkiye Klinikleri Veteriner Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Neonatal Buzağı Septisemileri İçin Potansiyel Bir Biyobelirteç Adayı: Presepsin: Geleneksel Derleme
A Potential Biomarker Candidate for Neonatal Calf Septicemia: Presepsin: Traditional Review
Abdullah Murat ALTINSOYa , Vahdettin ALTUNOKa
aSelçuk Üniversitesi Veteriner Fakültesi, Veterinerlik Biyokimyası ABD, Konya, Türkiye
Turkiye Klinikleri J Vet Sci. 2024;15(1):23-9
doi: 10.5336/vetsci.2023-96107
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Neonatal buzağı septisemisi, genç buzağılarda genellikle pasif transfer yetersizliğinin bir sonucu olarak ortaya çıkmaktadır. İshal, pnömoni, omfalit, respiratuar distres sendromu gibi nedenlere bağlı olarak gelişebilmektedir. Son yapılan bir çalışma ile kritik hastalığa sahip buzağıların yaklaşık %34'ünde sepsis geliştiği ortaya konmuştur. Neonatal buzağı septisemilerine bağlı olarak ülke ve dünya genelinde, hayvancılık yapan işletmelerde ciddi ekonomik kayıplar meydana gelmektedir. Klinik pratikte, buzağılarda gelişen sepsisin tanısında kullanılan mevcut yöntemler çoğunlukla yetersiz kalmaktadır. Ayrıca yapılan çalışmalara rağmen buzağı septisemilerinin patofizyolojisi hakkında yeterli bilgi mevcut değildir. Sepsisin erken aşamada tespit edilmesi hâlinde mortalite oranları ciddi bir biçimde azalmaktadır. Veteriner hekimlik alanında, hastalığın teşhis ve seyri hakkında bilgi almak amacıyla biyobelirteçlerin kullanımı yaygınlık kazanmaktadır. CD14 glikoproteininin, bakteriyel enzimin etkisiyle parçalanması sonrasında presepsin adı verilen çözünür formda bir molekül açığa çıkmaktadır. Presepsinin beşerî hekimlikte, sepsisin erken tanısı ve tedaviye alınan yanıtı izlemek amacıyla kullanımı giderek yaygınlık kazanmaktadır. Presepsin molekülü, sepsis patofizyolojisinde direkt olarak yer alması sebebiyle yaygın kullanılan diğer biyobelirteçlerin önüne geçmektedir. Yenidoğan buzağı septisemisinde presepsin değerlerini ortaya koyan herhangi bir çalışma mevcut değildir. Bu derleme ile beşerî hekimlikte kullanımı giderek artan presepsin molekülünün, neonatal buzağı septisemilerinin teşhis ve seyri esnasında kullanılabilecek umut vadeden bir biyobelirteç olabileceği üzerinde durulmuştur.

Anahtar Kelimeler: Presepsin; neonatal buzağı septisemisi; biyobelirteç
ABSTRACT
 Neonatal calf septicemia usually occurs as a result of passive transfer failure in young calves. It may develop due to causes such as diarrhea, pneumonia, omphalitis, and respiratory distress syndrome. A recent study revealed that approximately 34% of critically ill calves develop sepsis. Due to calf septicemia, serious economic losses occur in livestock enterprises throughout the country and the world. Current methods used to diagnose sepsis in calves are often scanty in clinical practice. In addition, despite the studies, there is not enough information about the pathophysiology of calf septicemia. Mortality rates are significantly reduced if sepsis is detected at an early stage. In veterinary medicine, biomarkers are becoming widespread to obtain information about the diagnosis and prognosis of the disease. After the CD14 glycoprotein is cleaved by the effect of the bacterial enzyme, a released soluble molecule called presepsin. The use of presepsin in human medicine for the early diagnosis of sepsis and monitoring the response to treatment is becoming increasingly common. Presepsin molecule is superior to other commonly used biomarkers as it is directly involved in the pathophysiology of sepsis. There is no study on the values of presepsin in calf septicemia. In this review, it was emphasized that the presepsin molecule, which is increasingly used in human medicine, maybe a promising biomarker that can be used during the diagnosis and prognosis of neonatal calf septicemia.

Keywords: Presepsin; neonatal calf septicemia; biomarker
REFERANSLAR:
  1. Guzelbektes H, Sen I, Aydogdu U, Er C, Coşkun A. Investigation of cytokine levels in calves with sepsis. J Hellenic Vet Med Soc. 2022;73(2):4113-8. [Crossref] 
  2. Lewis DH, Chan DL, Pinheiro D, Armitage-Chan E, Garden OA. The immunopathology of sepsis: pathogen recognition, systemic inflammation, the compensatory anti-inflammatory response, and regulatory T cells. J Vet Intern Med. 2012;26(3):457-82. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  3. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315(8):801-10. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021;47(11):1181-247. [PubMed]  [PMC] 
  5. Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2020;395(10219):200-11. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  6. Citil M, Gokce E. Neonatal septisemi [Neonatal septicemia]. Turkiye Klinikleri J Vet Sci. 2013;4(1):62-70. [Link] 
  7. Pas ML, Bokma J, Lowie T, Boyen F, Pardon B. Sepsis and survival in critically ill calves: Risk factors and antimicrobial use. J Vet Intern Med. 2023;37(1):374-89. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  8. Maden M. Hastalıkların teşhisi ve izlenmesinde biyobelirteçler [The biomarkers in the diagnosis and monitoring of diseases]. Turkiye Klinikleri J Vet Sci Pharmacol Toxicol-Special Topics. 2015;1(1):50-62. [Link] 
  9. López-Martínez MJ, Franco-Martínez L, Martínez-Subiela S, Cerón JJ. Biomarkers of sepsis in pigs, horses and cattle: from acute phase proteins to procalcitonin. Anim Health Res Rev. 2022;23(1):82-99. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Fecteau G, Smith BP, George LW. Septicemia and meningitis in the newborn calf. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2009;25(1):195-208, vii-viii. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Rubio I, Osuchowski MF, Shankar-Hari M, Skirecki T, Winkler MS, Lachmann G, et al. Current gaps in sepsis immunology: new opportunities for translational research. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):e422-e36. [Crossref]  [PubMed] 
  12. Jarczak D, Kluge S, Nierhaus A. Sepsis-pathophysiology and therapeutic concepts. Front Med (Lausanne). 2021;8:628302. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  13. Otto GP, Sossdorf M, Claus RA, Rödel J, Menge K, Reinhart K, et al. The late phase of sepsis is characterized by an increased microbiological burden and death rate. Crit Care. 2011;15(4):R183. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  14. Komorowski M, Green A, Tatham KC, Seymour C, Antcliffe D. Sepsis biomarkers and diagnostic tools with a focus on machine learning. EBioMedicine. 2022;86:104394. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Li ZL, Yang BC, Gao M, Xiao XF, Zhao SP, Liu ZL. Naringin improves sepsis-induced intestinal injury by modulating macrophage polarization via PPARγ/miR-21 axis. Mol Ther Nucleic Acids. 2021;25:502-14. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Yaegashi Y, Shirakawa K, Sato N, Suzuki Y, Kojika M, Imai S, et al. Evaluation of a newly identified soluble CD14 subtype as a marker for sepsis. J Infect Chemother. 2005;11(5):234-8. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Mussap M, Noto A, Fravega M, Fanos V. Soluble CD14 subtype presepsin (sCD14-ST) and lipopolysaccharide binding protein (LBP) in neonatal sepsis: new clinical and analytical perspectives for two old biomarkers. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011;24 Suppl 2:12-4. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Kollçaku F, Kayar A, Dokuzeylül B, Or E. Bir akut faz protein olan prokalsitoninin biyobelirteç olarak veteriner hekimlik klinik pratiğinde kullanımı ve önemi [The use and importance of procalcitonin as a biomarker in veterinary clinical practice]. Dicle Üniv Vet Fak Derg. 2022;15(2):116-20. [Crossref] 
  19. Barichello T, Generoso JS, Singer M, Dal-Pizzol F. Biomarkers for sepsis: more than just fever and leukocytosis-a narrative review. Crit Care. 2022;26(1):14. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Pierrakos C, Velissaris D, Bisdorff M, Marshall JC, Vincent JL. Biomarkers of sepsis: time for a reappraisal. Crit Care. 2020;24(1):287. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  21. Ryoo SM, Han KS, Ahn S, Shin TG, Hwang SY, Chung SP, et al; Korean Shock Society (KoSS) Investigators. The usefulness of C-reactive protein and procalcitonin to predict prognosis in septic shock patients: A multicenter prospective registry-based observational study. Sci Rep. 2019;9(1):6579. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  22. Yogeshpriya S, Selvaraj P. C-reactive protein in veterinary practice. Dairy and Vet Sci J. 2019;13(2):555858. [Link] 
  23. Akgül Y, Akgül Ö, Kozat S, Özkan C, Kaya A, Yılmaz N. Evaluation of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), Tumor necrosis factor α (TNF-α), Interleukins (IL-6, IL-8) and C-reactive protein (CRP) levels in neonatal calves with presumed septicemia. Van Vet J. 2019;30(3):167-73. [Crossref] 
  24. Coskun A, Sen I. Acute phase response and clinical changes in calves with lipopolysaccharide induced endotoxemia. Eurasian J Vet Sci. 2012;28(1):21-6. [Link] 
  25. Ballou MA, Cobb CJ, Hulbert LE, Carroll JA. Effects of intravenous Escherichia coli dose on the pathophysiological response of colostrum-fed Jersey calves. Vet Immunol Immunopathol. 2011;141(1-2):76-83. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  26. Basoglu A, Sen I, Sevinc M, Simsek A. Serum concentrations of tumor necrosis factor-alpha in neonatal calves with presumed septicemia. J Vet Intern Med. 2004;18(2):238-41. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Karzai W, Oberhoffer M, Meier-Hellmann A, Reinhart K. Procalcitonin--a new indicator of the systemic response to severe infections. Infection. 1997;25(6):329-34. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Shiferaw B, Bekele E, Kumar K, Boutin A, Frieri M. The role of procalcitonin as a biomarker in sepsis. J Infect Dis Epidemiol. 2016;2:006. [Crossref] 
  29. Ercan N, Tuzcu N, Basbug O, Gok K, Isıdan H, Ograk YZ. The evaluation of important biomarkers in healthy cattle. Kafkas Univ Vet Fak Derg. 2014;20(5):749-55. [Link] 
  30. Bonelli F, Meucci V, Divers TJ, Boccardo A, Pravettoni D, Meylan M, et al. Plasma procalcitonin concentration in healthy calves and those with septic systemic inflammatory response syndrome. Vet J. 2018;234:61-5. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Akyüz E, Gökce G. Neopterin, procalcitonin, clinical biochemistry, and hematology in calves with neonatal sepsis. Trop Anim Health Prod. 2021;53(3):354. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  32. Matur E, Özcan M, Ergül Ekiz E, Ergen E, Erek M, Or E, et al. Use of serum procalcitonin (PCT) level and PCT mRNA expression as a potential clinical biomarker in cats with bacterial and viral infections. J Feline Med Surg. 2022;24(12):e595-e602. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Zamani F, Zare Shahneh F, Aghebati-Maleki L, Baradaran B. Induction of CD14 expression and differentiation to monocytes or mature macrophages in promyelocytic cell lines: new approach. Adv Pharm Bull. 2013;3(2):329-32. [PubMed]  [PMC] 
  34. Ibeagha-Awemu EM, Lee JW, Ibeagha AE, Zhao X. Bovine CD14 gene characterization and relationship between polymorphisms and surface expression on monocytes and polymorphonuclear neutrophils. BMC Genet. 2008;9:50. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Arroyo-Espliguero R, Avanzas P, Jeffery S, Kaski JC. CD14 and toll-like receptor 4: a link between infection and acute coronary events? Heart. 2004;90(9):983-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  36. de Aguiar BB, Girardi I, Paskulin DD, de Franca E, Dornelles C, Dias FS, et al. CD14 expression in the first 24h of sepsis: effect of -260C>T CD14 SNP. Immunol Invest. 2008;37(8):752-69. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Klouche K, Cristol JP, Devin J, Gilles V, Kuster N, Larcher R, et al. Diagnostic and prognostic value of soluble CD14 subtype (Presepsin) for sepsis and community-acquired pneumonia in ICU patients. Ann Intensive Care. 2016;6(1):59. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  38. Ikegame A, Kondo A, Kitaguchi K, Sasa K, Miyoshi M. Presepsin production in monocyte/macrophage-mediated phagocytosis of neutrophil extracellular traps. Sci Rep. 2022;12(1):5978. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  39. Takai N, Kataoka M, Higuchi Y, Matsuura K, Yamamoto S. Primary structure of rat CD14 and characteristics of rat CD14, cytokine, and NO synthase mRNA expression in mononuclear phagocyte system cells in response to LPS. J Leukoc Biol. 1997;61(6):736-44. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Wang Y, Zarlenga DS, Paape MJ, Dahl GE, Tomita GM. Functional analysis of recombinant bovine CD14. Vet Res. 2003;34(4):413-21. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Kim JI, Lee CJ, Jin MS, Lee CH, Paik SG, Lee H, et al. Crystal structure of CD14 and its implications for lipopolysaccharide signaling. J Biol Chem. 2005;280(12):11347-51. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Pal A, Sharma A, Bhattacharya TK, Chatterjee PN, Chakravarty AK. Molecular characterization and SNP detection of CD14 gene of crossbred cattle. Mol Biol Int. 2011;2011:507346. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  43. Park BS, Lee JO. Recognition of lipopolysaccharide pattern by TLR4 complexes. Exp Mol Med. 2013;45(12):e66. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  44. Bazil V, Horejsí V, Baudys M, Kristofová H, Strominger JL, Kostka W, et al. Biochemical characterization of a soluble form of the 53-kDa monocyte surface antigen. Eur J Immunol. 1986;16(12):1583-9. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Moon HW, Park M, Hur M, Kim H, Choe WH, Yun YM. Usefulness of enhanced liver fibrosis, glycosylation isomer of mac-2 binding protein, galectin-3, and soluble suppression of tumorigenicity 2 for assessing liver fibrosis in chronic liver diseases. Ann Lab Med. 2018;38(4):331-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  46. Liu T, Qian WJ, Gritsenko MA, Camp DG 2nd, Monroe ME, Moore RJ, et al. Human plasma N-glycoproteome analysis by immunoaffinity subtraction, hydrazide chemistry, and mass spectrometry. J Proteome Res. 2005;4(6):2070-80. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  47. Sauter KS, Brcic M, Franchini M, Jungi TW. Stable transduction of bovine TLR4 and bovine MD-2 into LPS-nonresponsive cells and soluble CD14 promote the ability to respond to LPS. Vet Immunol Immunopathol. 2007;118(1-2):92-104. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Chenevier-Gobeaux C, Bardet V, Poupet H, Poyart C, Borderie D, Claessens YE. Presepsin (sCD14-ST) secretion and kinetics by peripheral blood mononuclear cells and monocytic THP-1 cell line. Ann Biol Clin (Paris). 2016;74(1):93-7. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Aulin LBS, Kleijburg A, Moerland M, van Hasselt JGC. Characterizing the kinetics of presepsin and associated inflammatory biomarkers in human endotoxemia. Inflamm Res. 2022;71(9):999-1001. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  50. Lee S, Song J, Park DW, Seok H, Ahn S, Kim J, et al. Diagnostic and prognostic value of presepsin and procalcitonin in non-infectious organ failure, sepsis, and septic shock: a prospective observational study according to the Sepsis-3 definitions. BMC Infect Dis. 2022;22(1):8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Kondo Y, Umemura Y, Hayashida K, Hara Y, Aihara M, Yamakawa K. Diagnostic value of procalcitonin and presepsin for sepsis in critically ill adult patients: a systematic review and meta-analysis. J Intensive Care. 2019;7:22. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  52. Aliu-Bejta A, Atelj A, Kurshumliu M, Dreshaj S, Bar?ić B. Presepsin values as markers of severity of sepsis. Int J Infect Dis. 2020;95:1-7. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Hay AN, Wagner B, Leeth CM, LeRoith T, Cecere TE, Lahmers KK, et al. Horses affected by EPM have increased sCD14 compared to healthy horses. Vet Immunol Immunopathol. 2021;242:110338. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Tukia E, Wagner B, Vainio K, Mönki J, Kareskoski M. The effect of uterine lavage on soluble CD14, chemokine ligand 2, and interleukin 10 levels in mares with postpartum metritis. J Equine Vet Sci. 2021;98:103365. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Silva A, Wagner B, McKenzie HC, Desrochers AM, Furr MO. An investigation of the role of soluble CD14 in hospitalized, sick horses. Vet Immunol Immunopathol. 2013;155(4):264-9. [Crossref]  [PubMed] 
  56. Okamura Y, Yokoi H. Development of a point-of-care assay system for measurement of presepsin (sCD14-ST). Clin Chim Acta. 2011;412(23-24):2157-61. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Shirakawa K, Naitou K, Hirose J, Takahashi T, Furusako S. Presepsin (sCD14-ST): development and evaluation of one-step ELISA with a new standard that is similar to the form of presepsin in septic patients. Clin Chem Lab Med. 2011;49(5):937-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Wagner B, Freer H. Development of a bead-based multiplex assay for simultaneous quantification of cytokines in horses. Vet Immunol Immunopathol. 2009;127(3-4):242-8. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Bonelli F, Meucci V, Divers TJ, Wagner B, Intorre L, Sgorbini M. Kinetics of plasma procalcitonin, soluble CD14, CCL2 and IL-10 after a sublethal infusion of lipopolysaccharide in horses. Vet Immunol Immunopathol. 2017;184:29-35. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Fogle J, Jacob M, Blikslager A, Edwards A, Wagner B, Dean K, et al. Comparison of lipopolysaccharides and soluble CD14 measurement between clinically endotoxaemic and nonendotoxaemic horses. Equine Vet J. 2017;49(2):155-9. [Crossref]  [PubMed] 
  61. Wagner B, Ainsworth DM, Freer H. Analysis of soluble CD14 and its use as a biomarker in neonatal foals with septicemia and horses with recurrent airway obstruction. Vet Immunol Immunopathol. 2013;155(1-2):124-8. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014